“Мачете убива” следва събитията от първия филм.
Бившия мексикански полицай Мачете Кортез получава мисия от американския президент - да предотврати световна катастрофа.
Задачата на Кортез е да навлезе в дълбоката провинция на Мексико и да елиминира опасния търговец на оръжия Лутър Воз, който заплашва Съединените щати с тайно оръжие намиращо се в космоса.